Áhrif lýkópódíum alkalóíða úr lyngjafna og skollafingri á angafrumur og getu þeirra til að virkja ósamgena CD4+ frumur in vitro

Abstract

Jafnar innihalda mikið magn af lýkópódíum alkalóíðun, en lýkópódíum alkalóíðar eru merkilegur flokkur náttúruefna vegna fjölbreytileika þeirra og lífvirkni. Angafrumur eru öflugustu sýnifrumur ónæmiskerfisins og eru mikilvægur hlekkur á milli ósérhæfða og sérhæfða ónæmiskerfisins. Þeirra hlutverk er að taka upp vaka og sýna óreyndum T frumum sem ræsast og bregðast við með sérhæfðu ónæmissvari. Markmið: Var að kanna áhrif lýkópódíum alkalóíða, flestum ættuðum úr íslenskum jöfnum, á þroskun angafrumna og getu þeirra til að ræsa ósamgena CD4+ T frumur in vitro.Angafrumur sem sérhæfst höfðu in vitro úr mónócýtum úr mönnum voru þroskaðar með eða án prófefnanna. Áhrif prófefnanna voru metin með því að mæla IL-10 og IL-12p40 boðefnaseytingu angafrumnanna með ELISA aðferð og tjáningu yfirborðssameinda þeirra í frumuflæðisjá. Ákveðið var að rannsaka áhrif annotíns nánar með því að kanna áhrif angafrumna þroskaðra með annotíni á ræsingu ósamgena CD4+ T frumna. Áhrifin voru metin með því að mæla tjáningu ýmissa yfirborðssameinda með frumuflæðisjá og seytingu boðefna með ELISA aðferð. Annotín og húperzin A höfðu áhrif á þroska angafrumnanna. Angafrumur sem voru þroskaðar með húperzíni A seyttu minna af bæði IL-10 og IL- 12p40, en angafrumur sem voru þroskaðar með annotíni seyttu minna af IL-10 án þess að hafa áhrif á IL-12p40 sem leiddi til hækkaðs IL-12p40/IL-10 hlutfallsstuðuls. Þegar þessar angafrumur voru samræktaðar með ósamgena CD4+ T frumum leiddi það til hækkunar á IL-6 og IL-12p40 seytunar og hærra hlutfall af frumum tjáðu ýmsar ræsisameindir, s.s. HLA-DR og CD86. Samræktin leiddi einnig til hærra hlutfals af T frumum sem tjáðu ræsisameindina CD69 og það var tilhneiging til hærri seytunar á IFN-γ og IL-13.Niðurstöður úr samrækt benda til þess að annotín geti leitt til aukinnar bólgusvörunar angafrumnanna. Þrátt fyrir það var sérhæfing T frumna yfir í Th1 frumur ekki afgerandi og er þörf á áframhaldandi rannsóknum til að staðfesta þessar niðustöður.