ÍslenskaenEnglish

Aðilar að Skemmunni

Leit eftir:


LokaverkefniHáskóli Íslands>Heilbrigðisvísindasvið>Doktorsritgerðir>

Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: http://hdl.handle.net/1946/7841

Titlar
  • Varðveisla Mitf-gensins, hlutverk í ávaxtaflugunni og áhrif micro-RNA sameinda

  • en

    Conservation of the Mitf gene, its role in Drosophila and the effect of microRNA‘s

Útgáfa
September 2010
Útdrættir
  • MITF (Microphthalmia associated transcription factor) er bHLH-Zip umritunarþáttur sem er nauðsynlegur fyrir þroskun og starfsemi litfruma í húð og hári. MITF er einnig nauðsynlegt fyrir þroskun litfruma augans (retinal pigment epithelial cells) og er þannig mikilvægt fyrir eðlilega þroskun augans í
    spendýrum. Nýlega hefur verið sýnt að MITF er einnig nauðsynlegt fyrir viðhald sortuæxlisfruma. Ritgerð þessi er í þremur liðum og sýnir að: 1) Bygging Mitf gensins er varðveitt í ávaxtaflugunni og gegnir samskonar hlutverki í augnþroskun flugunnar og í hryggdýrum. Hlutverk þess er að tryggja
    að frumur þær sem eru aðlægar taugafrumum augans (RPE frumur í hryggdýrum, peripodial frumur í Drosophilu) geti ekki þroskast í taugafrumur. Ef genið vantar, verða þessar frumur að taugafrumum og eðlileg þroskun augans á sér ekki stað. 2) Mitf genið er vel varðveitt, ekki einungis hvað útraðir varðar
    heldur einnig hvað varðar stýrisvæði, hluta innraða og 3’UTR raðir gensins. Sem dæmi má nefna að varðveisla 3´UTR svæðisins (3´ untranslated region), sem er yfir 3 kb að lengd í músinni, er mjög mikil eða 35% á milli 11 hryggdýrategunda. Á þessum varðveittu svæðum eru bindiset fyrir microRNA
    (miRNA) sameindir. 3) miRNA bindisetin í 3´UTR svæðum MITF gensins gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna magni á MITF mRNA sameindinni í sortuæxlisfrumum. Hér er hugsanlega um að ræða mikilvæga leið til að takmarka MITF mRNAið í þessum frumum og jafnvel leið til að eyða öllu MITF
    í sortuæxlisfrumum. Rannsóknir þessar sýna mikla varðveislu Mitf gensins, bæði hvað byggingu og hlutverk varðar. Einnig höfum við sýnt að miRNA sameindirnar miR-148 og miR-137 hafa áhrif á tjáningu gensins í sortuæxlisfrumum.

  • en

    MITF (Microphthalmia associated transcription factor) is a bHLH-Zip
    transcription factor, necessary for the development and function of melanocytes in
    the skin and hair. It is also necessary for normal development of the pigment cells
    of the eye (retinal pigment epithelial cells) and is therefore important for the
    development of the vertebrate eye. Recently, it has been shown that MITF is also
    necessary for the maintenance of melanoma cells where it acts as a lineage
    survival oncogene. The thesis is divided into three parts and shows that: 1) Not
    only is the structure of the Mitf gene conserved between vertebrates and the
    fruitfly, but also its function is conserved with respect to eye development. The
    role of Mitf is to ensure that the cells adjacent to the neural cells in the eye (RPE
    cells in vertebrates, peripodial cells in Drosophila), acquire a non-neural fate. 2)
    The Mitf gene is well conserved, not only with respect to exons but also in the
    promoter and the 3´UTR region. The 3´UTR region is over 3 kb long in the mouse
    and has 35% conservation in 11 vertebrate species. These conserved areas contain
    microRNA (miRNA) binding sites. 3) The miRNA binding sites in the 3´UTR
    region of the MITF gene are important for regulating the amount of MITF mRNA
    in melanoma cells. This is potentially a very important way to limit MITF mRNA
    in these cells and even to eliminate it altogether in melanoma cells. The results
    presented here show a very high conservation of the Mitf gene, both considering
    its structure and function. In addition, we show that the miRNAs miR-148 and
    miR-137 can regulate MITF expression in melanoma cells.

Birting
1.4.2011


Skrár
NafnRaðanlegtStærðHækkandiAðgangurRaðanlegtLýsingRaðanlegtSkráartegund
Doktorsritgerð Ben... .pdf4,81MBOpinn Heildartexti PDF Skoða/Opna