Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: https://hdl.handle.net/1946/21571
Treatment with azm has been shown to improve pulmonary function in cystic fibrosis patients, as well as increase TER in human bronchial cells in culture. It is however not clear how azm has this effect. This study utilised VA10 cells grown in ALI-culture, which simulates the conditions of the upper airway and Western blots to look for signalling pathways that could be affected by azm treatment. The results indicate some changes in certain signalling molecules that had previously been linked to macrolide treatment and tight junction proteins. Namely, these results indicated that there is an increase in PKCζ expression and its phosphorylation with azm treatment, and a reduction in phosphorylation was indicated in both Akt and p38, and finally that the expression of total EGFR is reduced although phosphorylation of EGFR(Y845) is increased with azm treatment. These results taken together give preliminary indications of the various signalling pathways involved in azm-mediated increased transepithelial electrical resistance.
Fyrri rannsóknir hafa sýnt að meðferð með sýklalyfinu azithromycin (azm) getur bætt lungna-starfssemi sjúklinga með slímseigjusjúkdóm (cystic fibrosis) og hækkað viðnám (transepithelial electrical resistance, TER) frumna í frumurækt. Hvernig azm hefur þessi áhrif er þó ekki vitað. Í þessari rannsókn notaði ég VA10 frumur ræktaðar við aðstæður sem líkja eftir aðstæðum efri öndunarvegs (air-liquide interface, ALI) og Western blettun til að rannsaka innan frumu boðleiðir sem azm gæti haft áhrif á. Boðleiðir voru rannsakaðar sem höfðu áður verið tengdar við meðferð með makrólíðum eða við þéttitengi. Niðurstöður benda til þess að azm meðferð auki bæði tjáningu á PKCζ og fosfórýleringu þess, einnig benda niðurstöðurnar til þess að meðferðin dragi úr virkjun á bæði Akt og p38. Tjáning á EGFR virðist minnka með azm meðferð en virkjun þess virðist þó aukast lítillega. Þessar niðurstöður eru fyrsta skref í leit að boðleiðum sem azm hefur áhrif á og þær þarf að staðfesta með frekari prófunum.
Skráarnafn | Stærð | Aðgangur | Lýsing | Skráartegund | |
---|---|---|---|---|---|
Final-SS.pdf | 1.67 MB | Opinn | Heildartexti | Skoða/Opna |