The effect of Bordetella CyaA toxin on the regulation of antimicrobial peptide expression and junctions in human epithelial lung cells

Abstract

In this project the effect of adenylate cyclase toxin (CyaA), from the bacteria Bordetella pertussis, on parts of the innate immune system of a human lung epthelial cell line (VA10). Specially the effects on expression of antimicrobial peptides (AMPs), adherens and tight junctions and inflammatory genes. The CyaA toxine down-regulated inflammatory genes, genes; tumor necrosis factor alpha (TNFa), interleukin-1 alpha (IL1A) and interleukin-1 beta (IL1B). The AMP human beta-defensin-2 (hBD2) was also down-regulated. All of the genes encoding those molecules are regulated by the NF-κB transcription factor. The toxin also disrupted the barrier function of the epithelial cells by both damaging the junction proteins and down-regulating their expression.

Í verkefni þessu voru skoðuð áhrif adenylate cyclase toxíns (CyaA), frá bakteríunni Bordetella pertussis, á hluta náttúrulegs ónæmis í lungnaþekjufrumulínu úr manni (VA10). Sér í lagi voru skoðuð áhrif á tjáningu örverudrepandi peptíða (e. antimicrobial peptides, AMP), viðloðunar og þétttengi millifruma og bólgusvörunar gena. CyaA toxínið dró úr tjáningu bólgusvörunar gena, gena sem kóða fyrir; tumor necrosis factor alpha (TNFa), interleukin-1 alpha (IL1A) og interleukin-1 beta (IL1B). Einnig dró úr tjáningu örverudrepandi peptíðisins human beta-defensin-2 (hBD2). Genin sem kóða fyrir þessar sameindir eru öllum stjórnað um NF-κB umritunarþáttinn. Einnig sást að toxínið rýfur verndandi skil þekjunnar með því að skemma prótein beint og með því að draga úr tjáningu millifrumtengja próteina (e. junction proteins).