is Íslenska en English

Lokaverkefni (Bakkalár) Háskóli Íslands > Verkfræði- og náttúruvísindasvið > B.S. verkefni - Verkfræði- og náttúruvísindasvið >

Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: http://hdl.handle.net/1946/27822

Titill: 
  • Titill er á ensku Effects of linker domain mutation in SMAD3 on TGF-beta signalling and endothelial cells
  • Áhrif stökkbreytingar á tengisvæði SMAD3 á TGF-beta boðleiðina og æðaþelsfrumur
Námsstig: 
  • Bakkalár
Útdráttur: 
  • Útdráttur er á ensku

    Thoracic aortic aneurysm is present in various vascular diseases and can have life threatening consequences. It is a dilution in the aortic wall and can go undetected until a dissection occurs which has a 90% mortality rate. The TGF- pathway plays a key role in angiogenesis where it splits into two opposing pathways, ALK1/SMAD1/5 promotes angiogenesis and ALK5/SMAD2/3 inhibits the process. Mutations affecting the bioavailability of TGF- or mutations in the TGF- factors have been linked to vascular diseases such as Marfan syndrome (MFS) and Loeys-Dietz syndrome (LDS) where the activity of the anti-angiogenesis pathway increases. The phenotypes are aortic aneurysms and dissections, likely due to degradation of the extracellular matrix (ECM), vascular smooth muscle cell (vSMC) apoptosis and disorganization in the vessel wall. Mutations in SMAD3, a TGF- factor, have been linked to a disease presenting similar phenotypes to MFS and LDS.
    A novel linker domain mutation in SMAD3 was recently discovered by deCODE in 11 members of an Icelandic family where 7 had presented with thoracic aortic aneurysms, but only 4 of which have been genotyped for the mutation. The aim of the study was to assess the effect this mutation in the SMAD3 linker region has on TGF- signalling and endothelial cells.
    The results of the project showed that the SMAD3 mutation decreases the transcriptional activity of SMAD3 and its ability to inhibit expression of various ECM genes. The mutation affected the viability and tube formation of HUVECs but not the activation of the SMAD3 protein.

  • Ósæðagúlpur í brjóstholi er svipgerð í ýmsum æðasjúkdómum og getur haft lífshættulegar afleiðingar. Hann er skilgreindur sem útvíkkun í æðaveggnum og getur verið ógreindur fram að æðarofi sem leiðir í 90% tilfella til dauða. TGF- boðleiðin leikur lykilhlutverk í æðamyndun og skiptist í tvær andstæðar leiðir þar sem ALK1/SMAD1/5 hvetur æðamyndun en ALK5/SMAD2/3 hindrar hana. Stökkbreytingar sem hafa áhrif á líffræðilegt aðgengi TGF- eða stökkbreytingar í TGF- þáttum hafa verið tengdir við æðasjúkdóma líkt og Marfan heilkenni (MFS) og Loeys-Dietz heilkenni (LDS) þar sem virkni boðleiðarinnar sem hindrar æðamyndun eykst. Svipgerðirnar eru ósæðargúlpar og rof sem gætu verið afleiðingar niðurbrots á utanfrumuefnum, frumudauða og óreglu í æða-sléttvöðvafruma í æðaveggnum. Stökkbreytingar í SMAD3, TGF- þætti, hafa verið tengdar við sjúkdóm sem er með líkar svipgerðir og MFS og LDS.
    Ný stökkbreyting í linker svæði SMAD3 var nýlega uppgötvuð af deCODE í 11 meðlimum Íslenskrar fjölskyldu þar sem 7 höfðu fengið ósæðargúlpa í brjóstholi en aðeins 4 af þeim hafa verið arfgerðargreindir. Markmið rannsóknarinnar var að meta áhrif stökkbreytingarinnar á TGF- boðleiðina og æðaþelsfrumur.
    Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að SMAD3 stökkbreytingin minnkar umritunarvirkni SMAD3 og hæfni til að hindra tjáningu á ýmsum ECM genum. Stökkbreytingin hafði áhrif á lífvænleika og æðamyndun æðaþelsfruma en ekki á virkni SMAD3 próteinsins.

Samþykkt: 
  • 2.6.2017
URI: 
  • http://hdl.handle.net/1946/27822


Skrár
Skráarnafn Stærð AðgangurLýsingSkráartegund 
BS. ritgerð (HH).pdf6.02 MBLokaður til...31.05.2020HeildartextiPDF
Yfirlýsing.pdf133.3 kBLokaðurYfirlýsingPDF