is Íslenska en English

Lokaverkefni (Bakkalár)

Háskóli Íslands > Verkfræði- og náttúruvísindasvið > B.S. verkefni - Verkfræði- og náttúruvísindasvið >

Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: http://hdl.handle.net/1946/33267

Titill: 
  • Titill er á ensku A human cell line for studying the role of the SMOR173C variant
Námsstig: 
  • Bakkalár
Útdráttur: 
  • Íslensk erfðagreining fann nýlega sjaldgæfa mislestursbreytingu í SMO (smoothened) geninu sem er talin valda aukinni hættu á slitgigt í mjöðm. Slitgigt er ein algengasta gerð liðagigtar sem er sársaukafullur hrörnunarsjúkdómur í liðum. Slitgigt er algengur sjúkdómur hjá einstaklingum eftir miðjan aldur og leiðir oft til meiriháttar líkamlegrar vangetu og jafnvel örorku. Ekki er til lækning við slitgigt og þær meðferðir sem til eru í dag við sjúkdómnum eru takmarkaðar.
    Mislestursbreytingin sem fannst í SMO geninu veldur því að jákvætt hlöðnu amínósýrunni arginín (Arg eða R) er skipt út fyrir óhlöðnu en skautuðu amínósýruna systín (Cys eða C). Þetta er í fyrsta skipti sem stökkbreyting í hedgehog boðleiðinni er tengd við aukna hættu á slitgigt. Stökkbreytingin er staðsett í utanfrumuhneppi SMO próteinsins og er talin trufla bindingu kólesteróls. Vísindamenn sem starfa á Rannsóknarstofa Eiríks Steingrímssonar í samstarfi við Íslenska erfðagreiningu vinna nú að rannsaka mislestursbreytinguna í SMO geninu til þess að öðlast betri skilning á virkni SMO próteinsins og áhrifa mislestursbreytingarinnar á hedgehog boðleiðina í tengslum við aukna hættu á slitgigt. Til þess að gera það, er mikilvægt að hægt sé að yfirtjá stökkbreytta próteinið í mannafrumulínu. Hingað til hefur ekki verið hægt að sjá áhrif yfirtjáningar fyrir tilstilli tjáningar á villigerðar SMO í frumunum. Markmið þessa verkefnis var að búa til mannafrumulínu, þar sem villigerðar SMO genið er fellt út, þannig að hægt sé að skoða áhrif yfirtjáningarinnar.

  • Útdráttur er á ensku

    deCODE genetics recently discovered a rare missense variant in the SMO (smoothened) gene (SMOR173C) highly associated with hip osteoarthritis. Osteoarthritis is the most common type of arthritis and a very painful degenerative joint disease. Osteoarthritis can be a cause of major disability in affected individuals and commonly occurs among adults after middle age. Today there is no cure for osteoarthritis, and the effective therapeutic treatments that are available are very limited.
    In the SMO variant the positively charged amino acid arginine (Arg or R) is replaced for the non-charged but polar amino acid cysteine (Cys or C) at position 173. This is the first mutation in the hedgehog (HH) signalling pathway highly associated with osteoarthritis. The SMOR173C mutation is located in the extracellular domain of the SMO protein and is thought to alter cholesterol binding. In collaboration with deCODE, scientists from the Steingrimsson laboratory aim to further analyse the SMOR173C variant for a better understanding of the importance of HH signalling for the development of osteoarthritis. In order to do so, it is important to estimate the effects of SMOR173C variant overexpression in a human cell line. So far it has not been successful due to the presence of wild type SMO in the cell line. For that reason, the aim of this project was to generate an SMO knock-out
    human cell line that will enable the scientists to study the overexpression of the SMOR173C variant and its effect on HH signalling.

Samþykkt: 
  • 28.5.2019
URI: 
  • http://hdl.handle.net/1946/33267


Skrár
Skráarnafn Stærð AðgangurLýsingSkráartegund 
BS_Elín_kt-0208952419.pdf7.97 MBLokaður til...31.05.2020HeildartextiPDF
Skemma.pdf220.79 kBLokaðurYfirlýsingPDF