Chitosan-formylrifamycin conjugation by click chemistry

Abstract

Finding new ways of fighting tuberculosis is of great importance, as it remains a major health issue worldwide despite being treatable. Discoveries of new chemical classes are among the solutions available but developing new ways of delivery for well-known drugs is also a viable option, which must be considered.The main aim of this thesis was to synthesize biodegradable chitosan conjugates with 3-formylrifamycin derivatives, using click chemistry. Two derivatives of 3-formylrifamycin, an active metabolite of rifampicin, were synthesized. One of those was then used further to synthesize a chitosan conjugate, which appeared to spontaneously form nanoparticles upon dissolution in water. Such nanoparticles might provide a more specific and efficient way of delivering antituberculotic drugs than has been known before.

Brýnt er að finna ný vopn í baráttunni gegn berklum, þar sem sjúkdómurinn er heilsufarsvá á heimsvísu þrátt fyrir að ýmis meðferðarúrræði séu í boði. Þessi nýju vopn geta falist í uppgötvun nýrra lyfjaflokka, en þróun nýrra lyfjaleiða fyrir þekkt lyf er einnig vænlegur möguleiki sem vert er að skoða.Meginmarkmið þessa verkefnis var að nota smelliefnafræði til að smíða lífniðurbrjótanleg kítósan konjúgöt með 3-formýlrífamýsínafleiðum. Tvær afleiður 3-formýlrífamýsíns, sem er virkt niðurbrotsefni rífampisíns, voru smíðaðar. Önnur þeirra var síðar notuð til að smíða kítósan konjúgat, sem virtist mynda nanóagnir sjálfkrafa við upplausn í vatni. Slíkar nanóagnir gætu reynst sértækari og skilvirkari lyfjaleið fyrir berklalyf en áður hefur þekkst.