Áhrif nýs krabbameinslyfs á hvarfgjarnar súrefnissameindir í TGF-β meðhöndluðum frumum af blöðruhálskirtilskrabbameins uppruna

Abstract

Prostate cancer is the second most common cancer in men. Despite screening and early diagnosis the tumor most often progresses so that chemotherapy is needed and metastases are very common. Reactive oxygen species (ROS) are present in both normal and cancerous cells and they are by-products of aerobic metabolism. The levels may influence physiological and biological processes within the cells. ROS is elevated in cancer cells due to increased metabolic rate, gene mutations, and relative hypoxia. Cancer cells regulate the concentration of ROS for survival. Overproduction of ROS concentration can lead to ROS-induced apoptosis and this effect is used by many chemotherapy drugs that upregulate ROS to increase cytotoxic potential.Experimental drug 1 is a novel chemotherapy drug that has been used in clinical trials to treat multiple myeloma (MM). Experimental drug 1 is activated by aminopeptidase N which is an enzyme expressed in the CAHPV10 cell line and could therefore be a good candidate for prostate cancer treatment. The CAHPV10 cell line used in this study is a cancerous cell line originally from 4/4 adenocarcinoma. The cells were also treated with TGF-β for epithelial to mesenchymal transition (EMT). Prostate cancer cells may employ EMT to enable metastasises in other organs through the circulatory system.The aim of this study is to compare the ROS concentration in untreated CAHPV10 and TGF-β treated after experimental drug 1 treatment using both the IncuCyte cell monitoring system and flow cytometry. Our result show that TGF-β treatment does not alter the upregulation of ROS in CAHPV10 cells after administration of sub-lethal levels of experimental drug 1.

Blöðruhálskirtilskrabbamein er næst algegnasta krabbameinið sem greinist í karlmönnum. Þrátt fyrir skimun og greiningu snemma þróast sjúkdómurinn oftast þannig að lyfjameðferð er þörf og meinvörp eru mjög algeng. Hvarfgjarnar súrefnissameindir (ROS) eru aukaafurðir loftháðra efnaskipta, eru til staðar í bæði eðilegum og krabbameinsfrumum þar sem þær hafa áhrif á lífeðlisfræðilega og líffræðilega ferla innan frumunnar. Styrkur ROS er hækkaður í krabbameinsfrumum vegna aukins efnaskiptahraða, genabreytinga, og hlutfallslegrar súrefnisþurrðar. Krabbameinsfrumur stjórna styrk ROS til að lifa. Ef styrkurinn verður of hár fer fruman í ROS-framkallaðan frumudauða og er talið að sum krabbameinslyf valdi frumudauða krabbameinsfruma með því að örva myndun ROS.Tilraunalyf 1 er krabbameinslyf sem hefur verið notað til að meðhöndla margar gerðir krabbameina og hefur sérstaklega verið þróað til að meðhöndla mergæxli (MM). Tilraunalyf 1 er háð virkni amínópeptíðdasa N innan frumunnar en það er tjáð í krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli og gæti lyfið þess vegna verið tilvalið til að meðhöndla blöðruhálskirtilskrabbamein. CAHPV10 frumulínan sem er notuð í þessari rannsókn er krabbameinsfrumulína úr blöðruhálskirtli frá kirtilkrabbameini af stigi 4/4. Frumurnar voru einnig meðhöndlaðar með TGF-β fyrir bandvefsumbreytingu þekjuvefsfruma (EMT). Talið er að krabbameinsfrumur í blöðruhálskirtli meinvarpist frekar til annarra líffæra með blóðrásarkerfinu ef þær hafa undirgengist EMT. Markmið þessarar rannsóknar var að bera saman ROS uppsöfnun í ómeðhöndluðum CAHPV10 og TGF-β meðhöndluðum, eftir meðferð með tilraunalyfi 1 með tveimur mismunandi nálgunum það er að segja IncuCyte og frumuflæðisjá. Niðurstöðurnar benda til þess TGF-β meðhöndlun CAHPV10 hafi engin áhrif á uppsöfnun ROS vegna lyfjameðferðar með tilraunalyfi 1.