is Íslenska en English

Lokaverkefni (Meistara)

Háskóli Íslands > Heilbrigðisvísindasvið > Meistaraprófsritgerðir - Heilbrigðisvísindasvið >

Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: http://hdl.handle.net/1946/41437

Titill: 
  • Titill er á ensku The cellular immunity and memory response following SARS-CoV-2 infection in adults
  • Frumubundið ónæmissvar fullorðinna eftir SARS-CoV-2 sýkingu
Námsstig: 
  • Meistara
Útdráttur: 
  • Útdráttur er á ensku

    The SARS-CoV-2 pandemic, causing COVID-19 disease, emerged in 2020. The first case was reported in December 2019 and since then over 500 million cases have been reported. One of the many roles of the immune system is the eradication of viral infections. In response to viral infection, cells of the innate immune system provide antiviral and inflammatory responses and activation of the antigen-specific adaptive immune responses, elicited by T- and B-cells. T-cells are divided into CD4+ helper T-cells and CD8+ cytotoxic T-cells. The prominent helper T-cell subset in viral infection is the type 1 helper T-cells (TH1), defined by their IFN-γ and IL-2 cytokine expression. B-cells partake in viral clearance by producing antigen-specific antibodies. The immune responses to COVID-19 have been of great interest since the emergence of the disease. TH1 responses have been reported in both active disease and recovery. Following recovery from infection, persistent symptoms have been causing negative long-term effects on the health of recovered individuals.
    The aim of this study was to evaluate the SARS-CoV-2 specific long-term immunity and immunological status in individuals previously diagnosed with COVID-19. A total of 147 peripheral blood samples were obtained from study participants. Thereof, a detailed leukocyte phenotypical analysis was performed on 127 blood samples, and isolation of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were performed on all 147 blood samples. Furthermore, a SARS-CoV-2 specific stimulation on PBMCs followed by a T-cell specific flowcytometric analysis was performed on 45 samples.
    In this study, a robust SARS-CoV-2 specific T-cell response were detected in all but one individual. Thereof, TNF-α expression by CD4+ T-cells was the predominant response. Following SARS-CoV-2 specific stimulation, individuals over the age of 65 showed greater IL-6 expression by CD8+ T-cells, and males showed greater IFN-γ expression by CD4+ T-cells. Furthermore, in the leukocyte phenotypical analysis, NK-cells were more frequent in individuals over the age of 65, males, and individuals needing hospital admission during time of disease. When correlated to health after COVID-19, individuals who felt worse after the disease had a lower frequency of granulocytes, higher frequency of lymphocytes, and lower IL-2 expression by SARS-CoV-2 specific CD8+ T-cells.
    Herein, SARS-CoV-2 memory responses were detected up to 17 months from infection, indicating the development of long-lasting immune memory responses following COVID-19 disease. The predominant SARS-CoV-2 specific T-cell response was defined as TNF-α expression by CD4+ T-cells which could indicate a high inflammatory response. Furthermore, differences in SARS-CoV-2 specific T-cell responses indicate a stronger CD8+ T-cell response in older individuals and a more robust TH1 response in males. Interestingly, the phenotypical profile of individuals in this study differed when compared within the cohort. Quality of health following COVID-19 further correlated to immune responses observed in this study, indicating a stronger innate immune response and specific T-cell responses are associated with full recovery.

  • Heimsfaraldur kórónuveirunnar SARS-CoV-2, sem veldur COVID-19 sjúkdómi, hefur staðið yfir frá árinu 2020. Fyrsta tilfellið kom upp í desember árið 2019 og síðan þá hefur verið tilkynnt um yfir 500 milljónir SARS-CoV-2 sýkinga. Meðal þeirra hlutverka sem ónæmiskerfið gegnir er uppræting veirusýkinga. Frumur ósértæka ónæmiskerfisins taka þátt í fyrstu svörum við veirusýkingum ásamt virkjun sértæka ónæmiskerfisins þar sem sértækar T- og B-frumur gegna lykilhlutverki. T-frumum er skipt upp í CD4+ T-hjálparfrumur og CD8+ T-drápsfrumur. Helsta hlutverk T-hjálparfrumna í veirusýkingum er sértæk svörun T-hjálparfrumna af týpu 1 (TH1) meðal annars með seytun þeirra á bólguboðefnunum IFN-y og IL-2. B-frumur stuðla einnig að upprætingu veirusýkingar með myndun mótefna. Frá upphafi faraldursins hefur mikill áhugi verið á ónæmissvari við COVID-19. Greint hefur verið frá ríkjandi TH1 svari bæði á meðan COVID-19 sjúkdómnum stendur og í bataferlinu. Eftir bata frá COVID-19 hafa sumir fundið fyrir langvarandi einkennum sem hafa neikvæð áhrif á heilsu og daglegt líf.
    Markmið ransóknarinnar var að kanna langvarandi SARS-CoV-2 sértækt minnissvar ásamt ónæmisfræðilegu ástandi við sýnatöku hjá einstaklingum sem áður hafa greinst með COVID-19. Alls bárust 147 heilblóðsýni frá rannsóknarþýðinu. Svipgerðargreining hvítfrumna var framkvæmd á 127 blóðsýnum. Einkjarna hvítfrumur voru einangraðar úr öllum 147 blóðsýnunum og þar af var SARS-CoV-2 sértæk ræsing og T-frumu sértæk frumuflæðisjárgreining framkvæmd á einangruðum hvítfrumum frá 45 sýnum.
    Sértækt SARS-CoV-2 T-frumusvar greindist hjá 44 af 45 einstaklingum. Algengast var að CD4+ T-frumur tjáðu bólguboðefnið TNF-α eftir SARS-CoV-2 ræsingu. Einstaklingar eldri en 65 ára sýndu hækkaða IL-6 tjáningu hjá CD8+ T-frumum, og karlar sýndu hækkaða IFN-γ tjáningu CD4+ T-frumna. Svipgerðargreining sýndi aukið hlutfall NK-frumna hjá einstaklingum eldri en 65 ára, körlum, og einstaklingum sem þurftu á sjúkrahúsinnlögn að halda vegna COVID-19. Fylgni sást milli ónæmissvara og heilsu einstaklinga þar sem verri líðan eftir COVID-19 sjúkdóm tengdist lægri tíðni kyrninga og hærri tíðni eitilfrumna í svipgerðagreiningu, ásamt lægri tjáningu IL-2 hjá SARS-CoV-2 sértækum CD8+ T-frumum.
    Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu fram á langvarandi SARS-CoV-2 sértækt T-frumu minnissvar allt að 17 mánuðum eftir sýkingu, sem bendir til þróunnar á langvarandi ónæmisminni í kjölfar COVID-19 sjúkdómsins. Helsta SARS-CoV-2 sértæka T-frumusvarið var skilgreint sem TNF-α tjáning CD4+ T-frumna sem getur bent til mikils bólgusvars. Ennfremur bendir munur á sértæku T-frumusvari til þess að eldri einstaklingar sýna sterkara CD8+ T-frumusvar, og að karlar sýna sterkara TH1 svar. Svipgerðargreining rannsóknarþýðisins sýndi einnig breytileika í samanburði innan þýðisins. Fylgni milli heilsufars eftir COVID-19 og ónæmissvara í þessari rannsókn gefur til kynna að sterkara svar ósértæka kerfisins og sértækra minnis T-frumna tengist fullum bata.

Samþykkt: 
  • 1.6.2022
URI: 
  • http://hdl.handle.net/1946/41437


Skrár
Skráarnafn Stærð AðgangurLýsingSkráartegund 
MSc_Marít Grímsdóttir.pdf2.58 MBOpinnHeildartextiPDFSkoða/Opna
Skemman_yfirlýsing_MG útfyllt.pdf271.65 kBLokaðurYfirlýsingPDF