Cystatin C í plasmasýnum einstaklinga með arfgenga heilablæðingu og greining niðurbrots mýlilda með aðferðum Western Blot : niðurbrot mýlilda með inntöku lyfsins NAC

Abstract

Hereditary Cystatin C Amyloid Angiopathy (HCCAA), eða arfgeng heilablæðing, er sjaldgæfur sjúkdómur sem herjar á marga Íslendinga sem eiga rætur að rekja til Vesturlands. Sjúkdómurinn einkennist af stökkbreytingu í Cystatin C sem leiðir til útfellinga mýlilda m.a. í grunnhimnu slagæða og bláæða. Samkvæmt rannsóknum hafa einstaklingar með þessa stökkbreytingu sama áa og eru alvarlegustu afleiðingar hennar heilablóðföll. Cystatin C finnst víðs vegar í líkamanum en í þó meira magni í heila- og mænuvökva. Niðurbrot Cystatin C er hægt að meta með Western Blot og hefur Arctic Therapeutics uppgötvað lyf, með klínískum rannsóknum, sem brýtur niður mýlildi Cystatin C og hefur síðan þá þróað það enn frekar í þessum tilgangi. Flestir arfberar sem hafa tekið þátt í rannsókninni sýna að Cystatin C mýlildi er að brotna niður í einliður við inntöku lyfsins. Markmið þessarar rannsóknar er að aðlaga Western Blot aðferðina þannig að mögulegt sé að sjá Cystatin C niðurbrot og þannig meta áhrif lyfsins á framgang sjúkdómsins. Lykilorð: Western Blot, Cystatin C, plasma, HCCAA, prótein, mýlildi

Hereditary Cystatin C Amyloid Angiopathy (HCCAA) is a rare disease that affects many Icelanders whose origins are from the West. The disease is characterized by a mutation in Cystatin C which leads to amyloid deposit e.g., in the basement membrane of arteries and veins. According to research, individuals with this mutation have the same ancestors and its most serious consequences are strokes. Cystatin C is found throughout the body but in greater amounts in cerebrospinal fluid. Diagnosis of the mutation can be performed by Western Blot and Arctic Therapeutics has developed a drug, with clinical trials, that breaks down Cystatin C amyloid. Most carriers involved in the study show that Cystatin C amyloid is broken down into monomers upon ingestion of the drug. The aim of this study is to adapt the Western Blot method to Cystatin C amyloid degradation, to assess the drug effect on the disease’s progression. Keywords: Western Blot, Cystatin C, plasma, HCCAA, protein, amyloid