Can previous use of benzodiazepines, Z-drugs, and opioids predict incident pregabalin use?

Abstract

Background: Pregabalin is a gabapentinoid indicated for the treatment of epilepsy, neuropathic pain, and general anxiety disorder. Off-label use of pregabalin is common, and its potential for abuse, especially with opioids and benzodiazepines has been the topic ofseveral studies, but few such studies have been performed in Iceland.Aim: The aim of this study was to determine whether there is a relationship between previous use of benzodiazepines, Z-drugs, and opioids and incident pregabalin use with special consideration for the conditions pregabalin is indicated to treat. Methods: This was a retrospective cohort study, using data from the Primary Healthcare ofthe Capital Area in Iceland and the Icelandic Medicines Registry to analyze the drug use of the study population (n= 105,631). It comprised individuals 10-69 years old, attending primary healthcare in the capital area of Iceland between the years 2009 to 2012. Thepopulation was divided into four groups based on their past drug use and each group’s incidence rate ratio for pregabalin use analyzed using Cox proportional hazard regression. Results: Previous use of benzodiazepines/Z-drugs resulted in an incidence rate ratio of 4.17(95% CI, 3.58-4.86) for pregabalin use, for previous use of codeine/tramadol, the incidence rate ratio was 3.46 (95% CI, 2.93-4.07), and for previous use of both benzodiazepines/Zdrugs and codeine/tramadol it was 8.13 (6.91-9.57).Conclusion: Previous use of benzodiazepines, Z-drugs, and opioids led to an increased incidence risk ratio for pregabalin use in the study population. It was also associated with using higher doses of pregabalin as well as longer duration of use. These effects alsoappeared to be dose dependent, except in those who only use codeine/tramadol.

Bakgrunnur: Pregabalín er gabapentínóíð með ábendingu sem meðferð við flogaveiki, taugaverkjum, og almennri kvíðaröskun. Notkun pregabalíns utan skráðra ábendinga er algeng og misnotkun þess, þá sérstaklega með ópíóíðum og benzódíazepínum hefur verið viðfangsefni ýmissa rannsókna. Notkun pregabalíns á Íslandi hefur þó ekki verið mikiðrannsökuð. Markmið: Markmið þessarar rannsóknar var að ákvarða hvort tengsl séu á milli fyrri notkunar benzódíazepína, Z-lyfja og ópíóíða og nýgengis notkunar á pregabalíni með tillit til þeirragreininga sem pregabalín er ætlað til meðferðar við. Aðferðir: Afturskyggn hóprannsókn var framkvæmd þar sem notast var við gögn fráHeilsugæslu Höfuðborgarsvæðisins og Lyfjagagnagrunni Embættis landlæknis til þess að greina lyfjanotkun þátttakenda (n= 105.631). Þátttakendur voru einstaklingar á aldrinum 10-69 ára sem leituðu til Heilsugæslu Höfuðborgarsvæðisins á árunum 2009 til 2012.Þátttakendum var skipt upp í fjóra hópa út frá fyrri lyfjanotkun þeirra og nýgengishlutfall hvers hóps fyrir notkun pregabalíns reiknað með Cox aðhvarfsgreiningu.Niðurstöður: Fyrri notkun benzódíazepína/Z-lyfja leiddi til nýgengishlutfallsins 4,17 (95% CI, 3,58-4,86), fyrri notkun kódeins/tramadóls leiddi af sér nýgengishlutfallið 3,46 (95% CI, 2,93-4,07), og fyrri notkun bæði benzódíazepína/Z-lyfja og kódeins/tramadóls leiddi af sér nýgengishlutfallið 8,13 (6,91-9,57).Ályktun: Fyrri notkun benzódíazepína, Z-lyfja, og ópíóíða leiddi af sér aukið nýgengishlutfall fyrir pregabalín-notkun. Fyrri notkun lyfjanna var einnig tengd við hærri pregabalín-skammta og lengri notkunar þess. Þessi áhrif virtust einnig vera skammtaháð, nema í hópinum semtók aðeins kódein/tramadól.