Association of incident gabapentin use: with long-term use of opioids, benzodiazepines and Z-drugs

Abstract

Gabapentin was originally approved for treatment of seizures in patients with epilepsy and has also been used for neuropathic and inflammatory pain. In addition, off-label use has increased for various disorders, including mental disorders, such as anxiety disorders and bipolar disorders as well as chronic back pain. Gabapentin prescriptions have increased markedly in recent years in the United States and in the United Kingdom. Recent studies suggest that gabapentin is misused when taken with other drugs, such as opioids, benzodiazepines (BZD) and Z-drugs. Although gabapentin is considered safe when used alone, concomitant use with the aforementioned drugs is dangerous and increases the risk of overdose.The aim of this research was to investigate the association between long-term use of opioids, BZD and Z-drugs and incident gabapentin use. The study included persons who contacted services of the Primary Health Care of the Capital Area in Iceland from January 2009 to December 2012. Information medical diagnoses (ICD-10 codes) were retrieved from the medical records database of the Primary Health Care of the Capital Area. Data on prescriptions for opioids, BZD and Z-drugs were obtained from the Prescription Medicines Register at the Directorate of Health. The subjects in the study were divided into four groups with respect to long-term (continous for three-years) use of defined daily dose (DDD) of opioids, BZD and Z-drugs and the incidence rate ratio (IRR) of gabapentin was assessed using Cox regression. The effect of certain chronic conditions and long-term use of SSRI drugs was also explored. Finally, the magnitude and duration of future gabapentin use was examined.The results showed that long-term use of opioids, BZD or Z-drugs was associated with increased risk of future gabapentin use. Individuals using opioids and equal or over 30 DDDs of BZD or Z-drugs were most likely to initiate gabapentin therapy (IRR 7.42; 95% CI 6.69-8.22). These individuals also had the longest average duration of future gabapentin use.Thus, the rise in gabapentin prescription must be carefully monitored as individuals with prior history of use of opioids, BZD and Z-drugs are at a risk for gabapentin misuse.

Gabapentín fékk upprunalega markaðsleyfi til notkunar við meðhöndlun floga hjá sjúklingum með flogaveiki en hefur einnig verið notað við bólgum og taugaverkjum. Að auki hefur lyfinu verið beitt í vaxandi mæli við ýmsum vandamálum líkt og kvíða og langvinnum bakverkjum, þótt ekki sé ábending fyrir slíkri meðferð. Lyfjaávísanir gabapentíns hafa aukist verulega á undanförnum árum í Bandaríkjunum og á Bretlandseyjum. Nýlegar rannsóknir benda til þess að gabapentín sé misnotað, þegar það er tekið með ópíóðum, benzódíazepínum (BZD) og Z-lyfjum. Þrátt fyrir að notkun gabapentins er talin vera örugg þegar lyfið er notað eitt og sér, þá er samhliðameðferð lyfsins með ofangreindum lyfjum hættuleg og eykur líkurnar á ofskammti. Markmið rannsóknarinnar var að meta tengsl milli langtímanotkunar ópíóða, BZD og Z-lyfja og nýgengis ávísunar á gabapentín. Gögn rannsóknarinnar voru fengin frá Heilsugæslu höfuðborgarsvæðisins og innihéldu einstaklinga sem höfðu sótt þjónustu heilsugæslunnar frá janúar 2009 til desember 2012. Upplýsingar um sjúkdómsgreiningar (ICD-10) fengust úr gagnagrunni Heilsugæslu höfuðborgarsvæðisins og um útleystar ávísanir á ópíóíða, BZD og Z-lyf úr lyfjagagnagrunni Embættis landlæknis. Þátttakendum var skipt upp í fjóra hópa eftir langtímanotkun (þriggja ára notkun samfleytt) þeirra á skilgreindum dagsskammti (DDD) ópíóða, BZD og Z-lyfja og nýgengishlutfall (NGH) ávísunar á gabapentín metið með Cox-aðhvarfsgreiningu. Einnig voru könnuð áhrif valinna sjúkdómsgreininga og SSRI-lyfja. Loks var magn og tímalengd gabapentínnotkunar skoðað. Niðurstöðurnar sýndu að langtímanotkun ópíóða, BZD og Z-lyfja tengdist aukinni áhættu á framtíðarnotkun gabapentíns. Einstaklingar sem nota ópíóða og ≥ 30 DDD af BZD eða Z-lyfjum eru í mestri áhættu á að hefja gabapentínmeðferð (NGH 7,42; 95% ÖB 6,69-8,22). Þessir einstaklingar eru þar að auki með lengstan meðaltíma gabapentínnotkunar. Aukningu ávísanna gabapentíns þarf að vakta af kostgæfni þar sem einstaklingar með fyrri sögu um notkun ópíóða, BZD og Z-lyfja eru í áhættuhópi þegar kemur að misnotkun gabapentíns.