is Íslenska en English

Lokaverkefni (Meistara)

Háskóli Íslands > Verkfræði- og náttúruvísindasvið > Meistaraprófsritgerðir - Verkfræði- og náttúruvísindasvið >

Vinsamlegast notið þetta auðkenni þegar þið vitnið til verksins eða tengið í það: https://hdl.handle.net/1946/46760

Titill: 
  • Titill er á ensku The Alzheimer’s serum proteome: Serum proteome analysis of Alzheimer´s disease in a population-based longitudinal cohort study
Námsstig: 
  • Meistara
Efnisorð: 
Útdráttur: 
  • Útdráttur er á ensku

    The need for therapeutic options for treatment and prevention of late onset Alzheimer’s disease (LOAD) calls for a deep understanding of the molecular mechanisms driving its pathogenesis. We used high-throughput protein measurements in blood serum from a population-based cohort of elderly individuals (n=5,457) to identify the circulatory protein signatures associated with the disease. We found 329 unique proteins to be associated with LOAD either longitudinally or cross-sectionally, most of which seem to precede LOAD diagnosis. Roughly 40% of the proteins were associated with LOAD independently of the risk increasing APOE-ε4 genotype. We found 17 proteins which had an APOE-ε4 dependent association with LOAD. Interestingly, twelve of these proteins were directly downregulated by the APOE-ε4 genotype with four (S100A13, TBCA, ARL2 and IRF6) which reversed their LOAD-associated effect sizes upon adjusting for the genotype. The APOE-ε4 dependent proteins directly interacted with other proteins involved in LOAD such as Amyloid Precursor Protein (APP), which demonstrated their direct involvement in the LOAD biological network. Our findings provide an insight into the dysregulated pathways that could lead to the development and early detection of LOAD, both independently and dependently of APOE-ε4, which may provide new avenues for LOAD-specific therapeutic and biomarker discovery.

  • Það er mikil þörf á meðferðarúrræði fyrir Alzheimer’s sjúkdóminn (LOAD) og það kallar á betri skilning á líffræðilegum ferlum sjúkdómsins. Við nýttum okkur afkastamikla próteinmælingaraðferð til þess að mæla sermisprótein sem tengjast LOAD í lýðgrunduðu þýði eldri einstaklinga (n=5,457). Við gerðum bæði langsniðs- og þversniðs greiningar og fundum 329 sermisprótein sem tengjast LOAD og flest sýndu tengsl við sjúkdóminn fyrir greiningu. Rúmlega 40% próteinanna tengdust LOAD óháð APOE-ε4 áhættuarfgerðinni. Við fundum 17 prótein sem tengdust LOAD á APOE-ε4 háðan máta. APOE-ε4 arfgerðin lækkaði tólf þessara próteina og fjögur (S100A13, TBCA, ARL2 og IRF6) sýndu öfugt hættuhlufall í lifunargreiningu þegar leiðrétt var fyrir arfgerðinni. APOE-ε4 háðu próteinin tengjast öðrum próteinum sem hafa hlutverki að gegna í LOAD, til dæmis Amyloid Precursor Protein (APP), sem sýnir að þau tengjast líffræðilegu neti sjúkdómsins. Niðurstöður okkar veita innsýn á líffræðilegu ferlana, bæði APOE-ε4 háðu sem óháðu, sem kunna að leiða til þróunar eða snemmgreiningar sjúkdómsins. Þessir ferlar gætu einnig veitt nýja valmöguleika fyrir sértækar meðferðir eða uppgötvun á lífmerkjum.

Samþykkt: 
  • 3.5.2024
URI: 
  • http://hdl.handle.net/1946/46760


Skrár
Skráarnafn Stærð AðgangurLýsingSkráartegund 
Skemman_yfirlysing.pdf107.44 kBLokaðurYfirlýsingPDF
MAS_EAF.pdf25.56 MBLokaður til...01.06.2027HeildartextiPDF