Studying Proteasomes in the Drosophila Nervous System

Abstract

Pontin (RUVBL1, TIP49, TIP49a, RVB1) and Reptin (RUVBL2, TIP48, TIP49b, RVB2) are highly conserved and vital proteins found in all eukaryotes. As members of the AAA+ ATPases, they play pivotal roles in cancer biology, autophagy, and cell cycle regulation. While their influence and modulation on the ubiquitin-proteasome system remains poorly understood, emerging research suggests a potential connection between Pontin, Reptin, and proteasome function. This study employs a fluorescent reporter system to determine the role of Pontin and Reptin on proteasome function, an analysis of a possible rescue effect using Pontin and Reptin on a heat-induced DTS7 neurodegenerative mutation, and the design of a potential workflow for imaging proteasome transport in vivo. Our findings, using Drosophila melanogaster as a model organism, reveal a requirement for Pontin and Reptin in proteasome function, underscoring their importance in cellular homeostasis.

Pontin (RUVBL1, TIP49, TIP49a, RVB1) og Reptin (RUVBL2, TIP48, TIP49b, RVB2) eru vel varðveitt og lífsnauðsynleg prótein sem finnast í öllum heilkjörnungum. Þar sem þau eru hluti af AAA+ ATPasa fjölskyldunni og gegna m.a. hlutverki í líffræði krabbameina, sjálfsáti og stjórnun frumuhringsins. Þó að áhrif þeirra og stjórnun á ubiquitin-próteasómkerfi benda nýjar rannsóknir til hugsanlegs sambands milli þessara tveggja próteina og próteasómvirkni. Þessi rannsókn notar flúorljómandi kerfi til að ákvarða hlutverk Pontin og Reptin á virkni próteósóma, greiningu á mögulegum björgunaráhrifum með því að nota Pontin og Reptin á hitaframkallaða DTS7 taugahrörnunarstökkbreytingu ásamt því að nota hönnun á mögulegu verkflæði til að ná myndum af próteasómflutning in vivo. Með því að nota Drosphilia melanogaster sem líkan sýna niðurstöðurnar okkar að Reptin og Pontin hafi hlutverk í virkni próteasóma, sem undirstrikar mikilvægi þeirra í frumujafnvæginu.