Evaluation of a scale-down model for protein A chromatography and viral inactivation for IgG2 monoclonal antibody drug : laboratory-scale assessed for equality against manufacturing-scale

Abstract

Biologics are a fast-developing industry and a wide range of diseases have received effective treatment since the first monoclonal antibody drug was developed in 1985. Monoclonal antibodies are proteins produced and secreted by cells in cell cultures and therefore it is imperative to develop a robust purification process for each individual drug. This process is usually developed at laboratory-scale and later adapted to manufacturing-scale, because of this it is important to prove that the laboratory-scale and manufacturing-scale produce the same results.In this project the aim was to prove the scalability of two of the purification steps by performing them in the same manner on the laboratory-scale as in the manufacturing-scale and using the same starting material in each step. Scalability was assessed by performing equivalence tests using TOST statistical analysis. The results confirmed the scalability of the laboratory-scale to the manufacturing-scale and therefore it can be used for further development.

Líftæknilyf eru í örri þróun og fjöldi af sjúkdómum hafa fengið skilvirka meðferð síðan fyrsta einstofna mótefna lyfið var þróað árið 1985. Einstofna mótefni eru prótein sem eru búin til og seitt af frumum í frumurækt og er því gríðarlega mikilvægt að þróa öflugt hreinsunarferli fyrir hvert einasta lyf. Þessi ferli eru yfirleitt þróuð á stærðargráðu rannsóknarstofu og seinna meir aðlöguð að stærðargráðu framleiðslu. Þess vegna er mikilvægt að sýna fram á það að báðar stærðargráðurnar gefi sömu niðurstöður.Í þessu verkefni var markmiðið að sanna skölunarleika tveggja hreinsunarskrefa í hreinsunarferli með því að framkvæma þau skref á sama hátt á stærðargráðu rannsóknarstofu og gert er í stærðargráðu framleiðslu og með því að nota sama byrjunarefni í hverju skrefi. Skölunarleikinn var metinn með því að framkvæma jafngildis prófanir með því að nota tölfræði aðferðina TOST. Niðurstöðurnar staðfestu skölunarleika rannsóknarstofu stærðargráðunnar miðað við framleiðslu stærðargráðuna og er því hægt að nýta hana til frekari rannsókna.