Development of Zero-Order Release Diltiazem Tablets

Abstract

Diltiazem is an active pharmaceutical ingredient (API) with vasodilating and antihypertensive properties, functioning as a calcium channel blocker in cardiac and vascular smooth muscles. It inhibits calcium influx during depolarization, thereby exerting its therapeutic effects. In this research project, the aim was to develop a dosage form with a zero-order release system lasting for at least eight hours. These systems offer consistent API release, sustaining a steady rate over time irrespective of API concentration. They address limitations commonly associated with conventional systems, particularly for APIs with narrow therapeutic windows or short half-lives. This stabilization minimizes fluctuations, thereby decreasing adverse effects and enhancing patient compliance by reducing dosing frequency. To achieve these desirable characteristics, tablets with polymer matrix systems were developed. Such tablets consist of a polymer matrix system incorporating the API, with the polymer matrix acting as a barrier, regulating gradual API release over time. The release rate was adjusted by selecting polymers with specific characteristics. Ten different formulations underwent dissolution testing during the manufacturing process, all exhibiting a zero-order release profile. However, Formulation 9 demonstrated a more rapid API release compared to previous formulations, resulting in a more desirable dissolution profile, and therefore being favored over the. others. The final formulation was subjected to quality tests according to the European Pharmacopoeia standards, all of which it successfully passed.

Diltiazem er virkt lyfjaefni með bæði æðavíkkandi og blóðþrýstingslækkandi eiginleika.Það virkar með því að hindra kalsíumgöng í sléttum vöðvum hjarta- og æðakerfisins og hindrar þannig innflæði kalsíum meðan á afskautun stendur. Markmiðið með þessurannsóknarverkefni var að þróa lyfjaform sem sýnir núllta stigs losun sem varir í að minnsta kosti átta klukkustundir. Þannig lyfjaform veita stöðuga losun virka lyfjaefnisins sem er viðhaldið á jöfnum hraða, óháð styrk þess í lyfjaforminu. Með því að nota slík lyfjaform er hægt að komast framhjá takmörkunum sem fylgja hefðbundnum lyfjaformum. Þetta er sérstaklega mikilvægt fyrir virkt lyfjaefni með þröngan læknisfræðilegan glugga og stuttan helmingunartíma. Þessi stöðugleiki minnkar sveiflur á styrk virka efnisins í blóði sem dregur þar af leiðandi úr líkum á aukaverkunum og eykur meðferðarheldni sjúklinga með því að draga úr skammtatíðni. Til að ná fram þessum eftirsóknarverðu eiginleikum voru töflur úr fjölliðukerfi fyrir valinu. Slíkar töflur samanstanda af fjölliðu matrixu kerfi sem inniheldur virka lyfjaefnið þar sem fjölliðu matrixan sér um að stjórna og miðla losun virka lyfjaefnisins úr töflunni. Hægt er að auka eða minnka hraða losuninnar með því að velja fjölliður með sérstaka eiginleika. Framkvæmd voru leysnihraðapróf á tíu mismunandi formúleringum í þróunarferlinu og sýndu allar formúleringarnar fram á núllta stigs losun. Af þeim sýndi Formúlering 9 hröðustu og ákjósanlegustu losunina og varð því fyrir valinu. Gæðaprófanir samkvæmt Evrópsku lyfjaskránni voru framkvæmdar á lokaformúleringunni, sem stóðst allar þær kröfur sem þar eru settar fram.