The effect of EGFL7 on the TGF-β/BMP family

Abstract

Meðgöngueitrun er sjúkdómur sem u.þ.b. 2-8% kvenna fá meðan a meðgöngu stendur og getur sjúkdómurinn verið lífshættulegur bæði móður og barni. Talið er að sjúkdómurinn stafi af afbrygðilegri fylgjumyndun, en í eðlilegri fylgjumyndun undirgangast næriþekjufrumur (e. Trophoblast cells) bandvefsumbreytingu (EMT) þar sem þær skipta út æðaþelsfrumum skúfslagæðarinnar fyrir sýndaræðaþelsfrumur. Við þetta ferli verður umbreyting á skúfslagæðinni þar sem hún verður gegndræpari og veitir minna viðnám til að hafa nægt blóðflæði til fósturs. Í meðgöngueitrun virðist sem þessir ferlar raskist, en skúfslagæð móður helst þröng og verður því blóðflæði til fósturs takmarkað. Rannsóknir hafa bent til þess að ójafnvægi sé í þessum þáttum sem stjórna æðamyndun í fylgjunni en sýnt hefur verið fram á að TGF-β fjölskyldan komi meðal annars að stjórnun æðamyndunar. Einnig hefur verið sýnt fram á að TSP-1 hindri æðamyndun í æðaþelsfrumum og að æðaþelspróteinið EGFL7 geti leitt til aukins frumuskriðs í fylgjumyndun. Takmörkuð þekking er á undirliggjandi ferlum íferðar næriþekjufrumna en tilgáta rannsóknarhópsins að EGFL7, í gegnum EMI hneppið, gegni mikilvægu hlutverki í að viðhalda blóðþrýstingsjafnvægi og æðavirkni í fylgjuþroska með því að stjórna TGF-β boðleiðum.Niðurstöður leiddu í ljós að mögulega er einhver fylgni á milli EGFL7 og TSP-1, en bentu niðurstöður til þess að EGFL7 og TSP-1 séu í samskiptum eftir seytingu hjá næriþekjufrumum. Einnig virðist sem EGFL7 og TSP-1 séu í einhverskonar samspili í sáraviðgerðum hjá æðaþelsfrumum. Þörf er þó á frekari rannsóknum.

Preeclampsia is a disease that affects approximately 2-8% of women during pregnancy and can be life threatening to both mother and fetus. The disease is thought to result from abnormal placental formation, but in normal placental formation, trophoblast cells undergo an epithelial to mesenchymal transition (EMT) in which they replace the endothelial cells of the spiral artery by becoming pseudo-endothelial cells. This process causes the spiral artery to become more permeable and less resistant, allowing adequate blood flow to the fetus. In preeclampsia, this process appears to be disrupted, but the maternal spiral artery remains narrow, limiting blood flow to the fetus.Studies have suggested that there is an imbalance in these factors that control angiogenesis in the placenta, but the TGF-β family has been shown to be involved in the regulation of angiogenesis. It has also been shown that TSP-1 inhibits angiogenesis in endothelial cells and that the endothelial protein EGFL7 can lead to increased cell migration in placental formation. There is limited knowledge of the underlying mechanisms of infiltration of trophoblast cells, but the research group hypothesizes that EGFL7, through the EMI domain, plays an important role in maintaining blood pressure homeostasis and vascular function in placental development by regulating TGF-β signaling pathways. Results revealed that there is possibly some correlation between EGFL7 and TSP-1, but the results indicated that EGFL7 and TSP-1 interact after secretion by trophoblast cells. It also appears that EGFL7 and TSP-1 interact in some way in wound repair in endothelial cells. However, further research is needed.